以下文章由RDPAC成员——礼来供稿
据估计，约50%的ER+, HER2-转移性乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制剂期间或之后会出现ESR1突变。
在III期EMBER-3临床试验中，对于携带ESR1突变的MBC患者，与内分泌治疗相比，Inluriyo单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了38%。
礼来宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其口服雌激素受体拮抗剂Inluriyo（imlunestrant，200毫克片剂），用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变、且在至少接受过一线内分泌治疗（ET）后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者。在III期EMBER-3临床试验中，与内分泌治疗相比，Inluriyo将患者疾病进展或死亡的风险降低了38%。在ESR1突变MBC患者中，与氟维司群或依西美坦相比，Inluriyo显著改善了无进展生存期（PFS）：其中位PFS达到5.5个月，而对照组为3.8个月（风险比[HR]=0.62 [95% 置信区间CI: 0.46-0.82]；p值=0.0008）。
声明：
1. Inluriyo尚未在中国获批
2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用
Inluriyo是一种针对ER+、HER2-、ESR1突变MBC的治疗药物。部分乳腺癌会产生ESR1突变，该突变可导致雌激素受体过度活跃并驱动肿瘤生长。Inluriyo能够结合、阻断并促进这些受体的降解，从而有助于延缓疾病进展。其每日一次的给药为患者提供了一种口服治疗的选择。
礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden表示：
“这项疗法充分展现了我们在研发提升乳腺癌患者预后的治疗方案方面的坚定承诺，同时也标志着我们在推动创新型全口服治疗道路上迈出了关键一步。我们衷心感谢患者、研究者、礼来团队以及临床照护团队的共同努力使这一疗法成为可能。该疗法有望为乳腺癌患者带来更易管理的治疗体验。”
本次FDA获批是基于EMBER-3试验在携带ESR1突变的MBC患者（n=256）中的结果。患者在芳香化酶抑制剂（AI）辅助治疗后复发，随后接受Inluriyo或内分泌治疗（ET）作为MBC的一线治疗（无论之前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗[21%]）；或在AI治疗后疾病进展，接受Inluriyo或ET作为MBC的二线治疗（无论之前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗[79%]）。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心内分泌治疗研究科主任、早期药物开发临床主任、EMBER-3试验主要研究者Komal Jhaveri博士表示：
“这代表了针对ESR1突变MBC患者治疗的一项重要进展。近半数接受过内分泌治疗的患者会出现这种突变，且常导致耐药。该疗法凭借其已证实的疗效、耐受性特征以及口服给药方式，为这类患者群体提供了一个有意义的替代治疗选择。”
在EMBER-3试验中，Inluriyo组出现的大多数不良事件（AE）为低级别（1-2级）。最常见的不良反应（≥10%）（包括实验室指标异常）有：血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、血钙降低、中性粒细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲劳、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、甘油三酯升高、恶心、血小板计数降低、便秘、胆固醇升高和腹痛。研究中，4.6%的患者因不良事件永久停止治疗。剂量降低和剂量暂停的发生率分别为2.4%和10%。
Living Beyond Breast Cancer首席执行官Jean Sachs表示：
“Inluriyo的获批为ESR1突变阳性的患者开辟了新的转移性乳腺癌治疗选择。符合条件的患者如今拥有了更多治疗选择，这不仅为他们的日常生活和疾病管理带来了潜在的灵活性，更重要的是，赋予了他们对未来的全新希望。”
目前，Inluriyo也正在开展III期EMBER-4临床试验，作为辅助治疗方案用于复发风险较高的ER+, HER2-早期乳腺癌（EBC）患者。该研究计划在全球范围内招募约8000名受试者。
关于EMBER-3研究
EMBER-3是一项III期、随机、开放标签研究，评估Inluriyo、研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及Inluriyo联合阿贝西利，在ER+, HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）期间或之后复发或进展。该试验共招募了874名成年患者，其中32%的患者从辅助治疗进入MBC一线治疗，64%的患者在MBC初始治疗进展后进入二线治疗。入组患者被随机分配至Inluriyo单药组、研究者选择的内分泌治疗组或Inluriyo联合阿贝西利组。更多关于EMBER-3研究的信息可在clinicaltrials.gov上查询。
关于Inluriyo (imlunestrant)
Inluriyo（imlunestrant）是一款口服雌激素受体拮抗剂，能够持续抑制雌激素受体的活性，包括ESR1突变的肿瘤。雌激素受体是ER+, HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。该药已获得美国FDA批准，为200毫克片剂口服处方药，推荐剂量为每日一次400毫克（即两片），需空腹服用（餐前至少2小时或餐后至少1小时）。目前，Inluriyo也正在进行临床研究，与阿贝西利联合用于晚期乳腺癌、以及作为早期乳腺癌的辅助治疗，相关临床试验编号包括：NCT04975308、NCT05514054和NCT04188548。
关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。
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